Uncategorized

Células pancreáticas, ¿cómo afectan a tu diabetes?

La pérdida de células pancreáticas funcionales β es una característica distintiva de la diabetes tipo 1 y 2. que se puede calcular con una app diabéticos. Identificar las vías que promueven la proliferación celular en β y/o bloquean la apoptosis celular en β es una estrategia potencial para la terapia de la diabetes. El coactivador transcripcional Yes-associated protein (YAP), uno de los principales efectores de la vía de señalización del hipopótamo, es un regulador clave del tamaño de los órganos y de la homeostasis tisular mediante la modulación de la proliferación celular y la apoptosis. La YAP no se expresa en células primarias maduras de humanos y ratones. Nuestro objetivo era identificar si la reexpresión de una forma constitutivamente activa de YAP promueve la proliferación/supervivencia celular. La sobreexpresión de YAP indujo notablemente la proliferación celular de β en islotes humanos aislados, mientras que la función celular de β y los genes de identidad funcional fueron totalmente preservados.

El factor de transcripción de la caja de cabeza de horquilla M1 (FOXM1) fue aumentado por la sobreexpresión de YAP y es necesario para la proliferación celular dependiente de YAP. La sobreexpresión de YAP protegió a las células de la apoptosis desencadenada por múltiples condiciones diabéticas. Las pequeñas proteínas redox tioredoxina-1 y tioredoxina-2 (Trx1/2) fueron aumentadas por YAP; la interrupción del sistema Trx reveló que Trx1/2 era necesaria para la acción antiapoptótica de YAP en las células productoras de insulina β Nuestros datos muestran la robusta función proproliferativa y antiapoptótica de la YAP en células pancreáticas β La reconstitución YAP puede representar un enfoque modificador de la enfermedad para restaurar una masa celular funcional en la diabetes.